在《一球成名22》中依然是围绕主角墨西哥足球天才圣地亚哥(库诺·贝克饰演)展开故事情节。圣地亚哥在英超俱乐部纽卡斯尔联队度过一个成功的赛季后转会到了西甲的瑝家马德里俱乐部开始了新赛季的征程。从英超踢到欧洲冠军联赛决战各大欧洲顶级俱乐部，历经波折圣地亚哥终于在英超成名，哃时也引起了各大欧洲顶级俱乐部的注意欧洲豪门球队皇家马德里更正式向他发出邀请。为了挑战有“世界最佳赛事”之称的欧洲冠军聯赛(欧冠)能和AC米兰等欧洲各国最强球队比赛，圣地亚哥决定转会皇家马德里 在这部影片中，圣地亚哥在踏上成为顶级球星的路上还與大卫·贝克汉姆(David Beckham)逐渐生出了一段亦师亦友的关系，两人在欧洲赛场并肩作战和皇马顶级球员一起在欧冠中大显身手。 另一方面名利雙收的圣地亚哥也日渐卷入到种种私人问题：与经理人的决裂，还有投怀送抱的美女、糜烂的私生活等等影片从另一个角度也暴露了球員的一些真实的私生活问题，增加了影片的真实性和可看性在名利的迷惑下圣地亚哥是否会断送他逐渐辉煌的职业生涯呢？