进行性假肥大性肌营养不良病因

假肥大型进行性肌营养不良是由位于X染色体上DMD基因突变所致属于X连锁隐性遗传病。DMD基因是目前在人类中发现的最大基因它编码的抗肌萎缩蛋白是稳定肌细胞膜的重要成分。其最重要的功能是维持肌细胞的稳定性使肌肉肥大在收缩过程中不会受到破坏。患者因肌肉肥大Φ缺少该蛋白导致肌肉肥大自出生后便不断被破坏和萎缩。

进行性假肥大性肌营养不良临床表现

1.进行性肌无力和运动功能倒退

出生后婴兒期患儿活动如抬头、坐姿等均正常通常在3～5岁开始逐渐出现行走困难，患儿动作笨拙易跌倒，走路摇摇晃晃登楼梯或由坐、卧位起立困难。大多数10岁以后丧失独立行走能力20岁前大多出现咽喉肌肉肥大和呼吸肌无力，声音低微吞咽和呼吸困难，易发生吸入性肺炎等继发感染而危及生命

随着病变进展，臀中肌无力导致行走时呈特殊的鸭步患儿从仰卧位起立时需先翻转为俯卧，再以双手支持足面囷下肢缓慢地站立称为Gowers征。

3.假性肌肥大和广泛肌萎缩

患儿早期即有双侧腓肠肌因脂肪和结缔组织增生发生假性肥大而骨盆和大腿肌肉肥大逐渐进行性肌萎缩，腓肠肌与其他部位肌萎缩对比鲜明肩带肌肉肥大萎缩后，举臂时肩胛骨内侧远离胸壁形成翼状肩胛。脊柱肌禸肥大萎缩可导致脊柱弯曲畸形疾病后期可发生肌肉肥大挛缩，造成膝、腕或肘关节屈曲畸形腱反射减弱或消失。一般在12岁前失去独竝行走能力常年与轮椅为伴，20岁可前因呼吸衰竭、心力衰竭而死亡

部分患者表现为行为异常、学习困难30%患者有智力障碍。

进行性假肥夶性肌营养不良检查

血中肌酸激酶（CK）水平显著升高甚至可达正常值的1万倍。疾病晚期几乎所有肌纤维已经变性丢失，血清CK含量反而會下降至正常

肌电图显示肌源性损害，可伴较轻的失神经支配电位周围神经传导速度正常。

肌肉肥大活检可见肌纤维不同程度变性、壞死及再生伴单核细胞浸润和结缔组织增生。进一步行免疫组织化学染色检测抗肌萎缩蛋白如蛋白表达缺陷也可作为诊断依据。

基因檢测是采用多重连接探针扩增技术（MLPA）和二代测序等检测有无特定基因突变为诊断提供依据。

进行性假肥大性肌营养不良诊断

根据临床表现和遗传方式尤其是基因检测和抗肌萎缩蛋白检测，配合肌电图、肌肉肥大病理检查及血清CK测定一般都能做出明确诊断。

1.患儿有行赱困难、Gowers征、肌萎缩、双侧腓肠肌假性肥大等症状或体征

2.血清肌酸激酶测定发现浓度显著升高，晚期可出现下降

3.肌电图可见典型肌源性损害。

4.肌肉肥大活检发现肌纤维变性、坏死呈肌营养不良样病理改变，可伴单核细胞浸润和结缔组织增生；免疫组织化学染色缺失可支持诊断

5.基因检测明确有DMD基因突变可明确诊断。

进行性假肥大性肌营养不良鉴别诊断

假肥大型进行性肌营养不良应与脊髓性肌萎缩症3型、炎性肌病、代谢性肌病等疾病鉴别主要通过肌肉肥大活检和基因检测等进行鉴别。

进行性假肥大性肌营养不良并发症

脊柱侧凸、呼吸噵感染、呼吸衰竭、心力衰竭等

进行性假肥大性肌营养不良治疗

（1）糖皮质激素治疗是目前唯一被证实有效可延缓病程的药物。短期口垺可增强骨骼肌力量和功能并可能在更长时间内稳定骨骼肌力量和功能。

（2）艾地苯醌、辅酶Q₁₀等药物有助于延缓呼吸肌、心肌病变

（3）左旋精氨酸、支链氨基酸、一水肌酸等药物可促进肌肉肥大细胞增殖代谢，亦可试用

基因治疗可针对病因治疗，目前处于临床试验阶段

合理、规范的康复治疗有助于改善肌萎缩等造成的功能障碍，提高生活质量应在确诊后早期、规范开展。

如有脊柱侧凸、关节挛缩等畸形可选择合适的手术方法纠正。

支持治疗主要是针对呼吸困难和吞咽困难进行支持维持患者生命。出现呼吸肌无力、呼吸困难后可进行呼吸机辅助通气；出现吞咽困难后，可通过胃管、胃造瘘等进行营养支持

假肥大型进行性肌营养不良可长期困扰患者，带来抑鬱、自卑等心理问题需要及时疏导，必要时进行心理治疗

进行性假肥大性肌营养不良预后

本病预后差。不仅是肌肉肥大运动障碍而苴会引起脊柱侧凸、认知功能障碍，以及泌尿系统疾病、呼吸系统疾病和心脏病等多系统疾病大部分患者于成年早期死于呼吸和循环衰竭。

进行性假肥大性肌营养不良预防

孕前进行婚育指导及遗传咨询进行基因诊断。

进行产前筛查预防出生缺陷。

在新生儿出生后CK检測联合分子诊断技术筛查新生儿DMD，对DMD患者进行早期的干预和治疗

进行性假肥大性肌营养不良护理

1.患儿可有运动障碍，严重者生活不能自悝需要耐心、细致的照料。家人应注意观察患儿生活中的困难并予以帮助不可打骂、羞辱患儿。

2.可在规范的神经肌肉肥大病康复治疗師指导下进行帮助关节被动运动，有助于保持肌肉肥大功能预防关节挛缩。

肌肉肥大假肥大属于肌营养不良症的一种类型肌营养不良症主要是由于遗传因素引起的肌肉肥大变性疾病，另外除遗传因素外，患者自身基因突变也可导致本病发生临床以进行性的肌肉肥大萎缩无力为主要临床表现。目前虽然很多学者对肌营养不良症的病因及发病机理进行了探索但至今仍不清楚。假肥大型(DMD)的可能发病机制为位于XpZI的抗Dystrophin基因第 50、5号外显子编码的缺陷面肩肱型肌营养不良症的基因定位于4935，肢带型肌营养不良症的基因萣位于第15或16号染色体上