近日国家监督管理局有条件批准了甘露特纳胶囊（商品名“九期一”，代号GV-971）上市注册申请用于轻度至中度阿尔茨海默病（以下简称“AD”），改善患者认知功能

该藥由海洋大学、中国院上海药物研究所、上海绿谷制药有限公司联合研发，是以海洋褐藻提取物为原料制备获得的低分子酸性寡糖化合物是我国自主研发并拥有自主知识产权的创新药。该药的成功上市填补了17年来抗AD领域无新药上市的空白，将为数千万AD患者和带来福音

GV-971於1997年由中国海洋大学立项研发，历经22年终获成功。1997年始中国海洋大学管华诗院士率领的团队孜孜以求，原创性地提出、并证实了971先导粅在治疗AD中的价值并对其开展了药学、药效学、安全性评价等系统的成药性研究工作，于2006年将971候选药物推向临床研究随后圆满完成一期临床试验，并顺利推向二期临床

之后，中国科学院上海药物所耿美玉研究员率领上海绿谷制药与上海药物所科研人员组成的团队在971後续的临床研究开发和作用机制研究方面发挥了重要作用、做出了突出贡献。971作为三家单位联合研制的海洋新药是各方通力合作、协同創新的结果，是“高校-科研院所-企业”协同攻关、合作共赢的结晶这对于构建完善我国原创性新药创制工作从发现、研发到上市的协同創新机制，具有较强的示范意义

GV-971的顺利获批，极大提升了我国原创新药的开发能力更标志着“蓝色药库”开发的巨大潜力。相信在海洋强国和中国战略深入实施的新时代背景下有越来越多的原创海洋科技成果将迎来迸发式产出，极大造福社会

这一研究不仅证实了领域内对于腸道菌群紊乱与AD关联性研究的假说而且首次提供了AD肠道菌群失调诱导大脑神经炎症的具体分子机制。研究团队发现肠道菌群失调导致包括苯丙氨酸、异亮氨酸等必需氨基酸在内的代谢产物产生异常这些异常氨基酸释放到外周血液，可促进Th1细胞等外周免疫细胞的分化和增殖进而增加外周促炎型Th1等免疫细胞向大脑中的侵润，诱发大脑神经炎症导致AD认知功能障碍。

进一步研究发现中国原创寡糖类抗AD药物GV-971通過重塑肠道菌群平衡降低肠道菌群代谢产物特别是苯丙氨酸和异亮氨酸的产生，降低外周与中枢炎症减少脑内Aβ沉积和Tau过度磷酸化，從而改善认知功能障碍此外，耿美玉团队前期还发现GV-971能直接透过血脑屏障通过多位点、多片段、多状态地捕获Aβ，抑制Aβ纤丝的形成，并使已形成的纤丝解聚为无毒单体。

这种独特的作用机制赋予GV-971与现有药物完全不同的临床的疗效特性与安全特征，为深度理解GV-971临床III期持續稳健的临床认知功能改善作用提供了重要的科学依据上述研究为阐明AD复杂疾病的发病机制提供了全新的研究视角，为抗AD药物研发提供叻全新的研发策略

本项目得到中国科学院A类战略性先导科技专项“个性化药物——基于疾病分子分型的普惠新药研发”和国家科技重大專项“重大新药创制”资助。

来源：中国科学院上海药物研究所

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