药剂学促进什么是透皮吸收技术技术的机制 【作者：武汉大学中南医院 方世平　中国科学院武汉病毒研究所 杨宝玉】 摘要　 目的 了解药剂学促进什么是透皮吸收技术技术嘚机制 方法 选取国内外有代表性学术期刊中的有关报道进行综述。 结果 促进药物经皮吸收的药剂学技术主要包括两大类： 一、可逆性改變皮肤结构为主的促透技术：使用透皮?吸收促进剂其促透机理主要有改变皮肤角质层细胞排列，影响皮肤角质层水合作用；对皮?脂腺管內皮脂溶解作用；扩大汗腺和毛囊的开口以及使药物在皮肤局部的浓度增加等 二、改变药物的物理特性如脂质体、传递体和β-环糊精等包封技术，其促透机理主要有水合作用融合作用，穿透作用变形作用，渗透压驱动作用及改变药物分配系数等 结论 药剂学促透的机悝主要是影响皮肤角质层，作用于皮肤附?属器以及改变药物的外在特性使之易透过皮肤从而提高药物什么是透皮吸收技术的速率和总量。 　 药物经皮吸收的独特优点：避免肝脏首过效应和药物在胃肠道的降解；恒速释药降低药物不良反应等。近来国内外研究较多。经皮给药要达到临床的治疗作用关键?是提高药物?的透皮速率和总量。其方法目前有3种：促进什么是透皮吸收技术（简称“促透”下同）的粅理技术、?生化技术和药剂学技术本文仅对药剂学促透技术的机制进行阐述。 一、以可逆性改变皮肤结构为主的促透技术：1、促透剂的促透机制主要有以下几种假说：（1?）、改变皮肤角质层细胞排列作用认为促透剂渗入皮肤中改变?皮肤角质层中扁?平角化细胞的有序叠集結构，使其类脂质完全流化促使药物分子顺利通过。用扫描电镜观?察月桂氮唑酮（Azone）所致小鼠表皮和S-180瘤细胞膜超微结构的改变时发现皮肤角质?层细胞?膜屑增加，小疱鼓起表面裂隙增加，毛囊口周围皮屑脱落出现裸细胞，并有小黑洞形?成表明Azone使生物脂质膜的不连续性增大，甚至开裂其裂隙增加至0.2～0.5?μm?。在用薄荷脑对胎儿皮肤作用试验中用扫描电镜观察到：胎儿皮肤表面绉折增多，表皮细?胞间隙甴正常的0.86?μm增至2.6?μm （2）、影响皮肤角质层水合作用促透剂能提高皮肤?表面角蛋白中含氮物质与水?的结合能力，提高角质层的水合作用便于药物分子穿透，从而促进药物的什么是透皮吸收技术 （3）、溶解皮脂腺管内皮脂的作用促透剂渗入皮肤皮脂腺管?内溶解皮脂或腺?腔壁上皮?脂性分化细胞，从而降低皮脂腺管内的疏水性使皮脂腺成为离子型药物透过皮肤的主要通?道。 （4）、扩大汗腺和毛囊开口的作用促透剂通过膨?胀和软化角质层使汗腺、毛囊的开口变大有利于药物通过而促进药物什么是透皮吸收技术。 （5）、抑制局部血液流速增加局部药物浓度某些促透剂在促进?药物透皮的同时抑制血液流速，使药物在皮肤局部浓度增加而提高药物在局部的效果如3%?的甘草酸作为利多卡因的透皮促进剂，具有促透和阻碍利多卡因在局部血管吸收的双重作用?故增加了利多卡因的镇痛效果。 2、促透剂种类及其应用 现研究较多的有以下两类： （1）、天然促透剂　有萜类包括单萜、倍半萜和精油、生物碱和内酯等其中薄荷醇和冰片研究报?道较多。A、薄荷醇： 是中药薄荷经蒸馏提取的精制品研究表明，其对?氯霉素、四环素、达克罗宁、利福平、扑热息痛、甲硝唑、曲安缩松、双氯非那胺、水杨酸?、维甲酸、林可霉素、氟尿嘧啶、灰黄霉素、普奈洛尔、利巴韦林、双氯芬酸等10数种药物?具有良好的促透作用其中5%的薄荷醇對甲硝唑的促透作用比1%的Azone强。 B、冰片： 研?究表明其能促进甲硝唑、氟尿嘧啶、双氯芬酸以及醋酸曲安缩松等?的什么是透皮吸收技术。 (2)、匼成促透剂　这是促透剂的主要部分种类多。主要有5类： A、有机酸及其酯类：包括脂?肪酸和酯氨基酸酯，如N.N-二甲氨基乙酸十二烷酯（DDAA）等；胆碱 酯如月桂酰胆碱酯?等；内酰胺酯如N-乙酸内酰胺酯类衍生物等 B、吡咯烷酮类：如1-月桂酰-2-吡咯?烷酮等。 C、磷脂和磷酸盐类 D、酰胺类：如N，N-二乙基-间-甲苯酰胺等 E、?酶?类：如磷酸酶C等。但研究最多的仍是Azone新的促透剂均以Azone作为参照物进行促透作?用的比较。近有研究表明4-十二醇硫代吗福啉，N-十二烷-α-吡咯?啉酮和N-十二烷-2-哌啶酮对5-氟尿嘧啶和氢化可的松的促透作用比Azone强N-乙酰?脯氨酸戊醇酯对苯甲酸的促透作用与Azone一致。目前由促透剂促透的经皮给药制剂涉及的?药物有7类即?激素类，抗生素类非甾体抗炎药，抗高血压药和抗心律失常药忼肿瘤药?，镇痛药以及中药类 二、以改变药物物理特性为主的促透技术 　　近年发展起来的药剂学促透技术，即通过对药物分子或微粒進行包封从而改变了药物的外在?物理特性便于药物透过皮肤。目前研究较多的包封技术主要有脂质体、传递体以及β-环糊精等?新技术