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喹喔啉喹唑啉类磷脂酰肌醇3激酶PI3K小分子抑制剂的设计、合成和活性的研究.pdf234页
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博士学位论文
喹喔啉/喹唑啉类磷脂酰肌醇3--激酶(PI3K)小分子抑制剂的
设计、合成和活性研究
申请学位级别:博士
专业:药物化学
指导教师:胡永洲
浙江大学博士学位论文
恶性肿瘤正成为威胁人类健康的头号疾病。临床应用的直接作用于细胞有丝
分裂或合成修复等过程的传统抗肿瘤药物往往存在疗效不佳、毒副作用大等
缺点。作用于细胞内信号通路上关键靶点的小分子抑制剂是一类新型的抗肿瘤药
物。这些小分子抑制剂和传统的肿瘤治疗药物相比往往具有更好的疗效和较小的
毒副作用。磷脂酰肌醇.激酶是细胞内参与调控包括细胞增殖、存活、
生长、转移、凋亡等重要生命活动的一类脂激酶。大量研究表明家族中的【
亚型和肿瘤的发生发展关系最为密切,是有希望的肿瘤治疗靶点。近年来,
小分子抑制剂由于其在肿瘤治疗方面的潜在应用前景而备受关注。
本文根据文献报道的抑制剂的结构特征及它们与的作用模式,结
合该位点抑制剂中出现的喹喔啉结构母核,利用理性药物设计原理,通过在喹喔
啉环的位引入不同的芳胺片段并在喹喔啉环的位引入不同的芳磺酰基或芳磺
酰肼基片段,设计、合成了个结构全新的Ⅳ芳基喹喔啉胺类衍生物。体外抗肿
瘤活性筛选结果表明:大部分化合物的细胞增殖抑制活性优于阳性对照,其中部
分化合物如化合物、一和?对部分受试细胞株增殖抑制的达到
了纳摩尔级。初步构效关系研究显示,.芳磺酰基取代优于.芳磺酰肼基取代;一
芳胺基芳环上引入甲氧基、氨基、羟基等取代基时对活性有利。目标化合物的
抑制实验表明,化合物?:.肛和化合物.:.肚具
有较强的抑制活性。
在上述实验基础上,进而利用计算机辅助药物设计方法,通过软件包
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体内受精和早期胚胎发育
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2011年高二生物选修3导学提纲：专题三
体内受精和早期胚胎发育
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三个STR基因座荧光标记复合扩增的研究及其法医学应用1.pdf59页
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学校代码：10610
号：S032440
硕士学位论文
二00六年五月十八日
四川大学硕士论文刘志勇中文摘要
三个STR基因座荧光标记复合扩增的研究及其法医学应用
陈国弟副教授
四川大学华西基础医学与法医学院 成都 610041
【摘要】目的本课题旨在寻找新的有应用价值的STR基因座，并建立
照美国DNA分析方法技术工作组 T霄GDAlo的指导方案，进行了法医学应
D18S536，利用传统的复合扩增的方法，用美国ABI一3lO毛细管电泳仪进
行荧光标记复合扩增的研究。并对复合扩增系统的灵敏度和准确度，基
因座的种属特异性，不同退火温度下复合扩增的效果等进行了重复性研
究。结果获得了5个STR基因座的基因频率、个人识别率、非父排除率
四川大学硕士论文刘志勇中文摘要
D18S536的荧光标记复合扩增体系。而且，这一扩增体系条件易于优化，
采用国产Taq酶不需热启动进行扩增，即可得到满意的扩增产物和分型
结果。因此相对于国外昂贵的试剂盒，它是一种成本低廉但效率高的STR
基因座复合扩增体系．法医学应用性研究表明，该体系的检测灵敏度为
2ng模板DNA，而且三个基因座有较高的种属特异性。通过8个实际检案
证明，该体系能用于法医学个人识别和亲权鉴定．结论D12S1064、
台，获得可靠的遗传学数据。法医学应用研究证明，该体系扩增条件易
于优化、成本低廉、分型结果稳定，灵敏度和准确度高，种属特异
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