脊髓性肌肉萎缩症(spinal muscular atrophy，SMA)3 years ago赞赏1 人赞赏8收藏分享举报{&debug&:false,&apiRoot&:&&,&paySDK&:&https:\u002F\u002Fpay.zhihu.com\u002Fapi\u002Fjs&,&wechatConfigAPI&:&\u002Fapi\u002Fwechat\u002Fjssdkconfig&,&name&:&production&,&instance&:&column&,&tokens&:{&X-XSRF-TOKEN&:null,&X-UDID&:null,&Authorization&:&oauth c3cef7c66aa9e6a1e3160e20&}}{&database&:{&Post&:{&&:{&isPending&:false,&contributes&:[],&title&:&脊髓性肌肉萎缩症(spinal muscular atrophy，SMA)&,&author&:&gongzidabai&,&content&:&\u003Cp\u003E\u003Cstrong\u003E做个广告：
遗传与健康交流群，欢迎对此感兴趣的您加入~还是首发果壳。\u003C\u002Fstrong\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cp\u003E\u003Cbr\u003E脊髓性肌萎缩症因脊髓前角细胞和脑干运动核退变致使神经根和肌肉萎缩，是发生在婴幼儿的一组较为常见的神经源性肌肉疾病（ICD-10-G）。SMA为常染色体隐性遗传，由5号染色体长臂（5q13.1）上的运动神经原存活基因（survival motorneuron,SMN1）突变所致，90%以上的SMA患者存在SMN1基因外显子7的纯合缺失，在这个区域还存在与SMN1同源性非常高的假基因SMN2，测试敏感性高达95％，特异性近100％。其发病率为4～10\u002F100,000，也有的据估计是1\u002F 2F10000.人群携带者的频率估计约为1\u002F40～1\u002F60。\u003Cfigure\u003E\u003Cnoscript\u003E\u003Cimg src=\&https:\u002F\u002Fpic2.zhimg.com\u002F5bc4cbee44da1_b.jpg\& data-rawwidth=\&194\& data-rawheight=\&259\& class=\&content_image\& width=\&194\&\u003E\u003C\u002Fnoscript\u003E\u003Cimg src=\&data:image\u002Fsvg+utf8,&svg%20xmlns='http:\u002F\u002Fwww.w3.org\u002FFsvg'%20width='194'%20height='259'&&\u002Fsvg&\& data-rawwidth=\&194\& data-rawheight=\&259\& class=\&content_image lazy\& width=\&194\& data-actualsrc=\&https:\u002F\u002Fpic2.zhimg.com\u002F5bc4cbee44da1_b.jpg\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003Cbr\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E从流行病学上来说，在西方，SMA是仅次于囊性纤维化的第二个常染色体隐性遗传病。\u003Cbr\u003E【临床表现】\u003Cbr\u003ESMA主要临床特征为躯干和肢体近端肌肉无力和肌张力降低，受累肌肉逐渐发生萎缩。肌无力呈对称性,下肢明显重于上肢,近端重于远端，深腱反射缺失或减弱，但是灵敏度保留。咽部、颈部、躯干的肌肉同样受累，患儿表现为肢体绵软，不能抬头。心肌、平滑肌极少累及。但是在过去的几年中已经有越来越多的证据表明在某些情况下，严重的SMA0- I型（一般携带副本SMN2）可能有心脏缺陷，主要是心房和心室间隔缺损，可能产生心律失常和猝死。随着病情进展，球麻痹越来越明显，舌肌萎缩和震颤也突出，吸吮吞咽困难。吸入性肺炎是发病和死亡的一个重要原因。腱反射减弱到消失。面部肌肉不受累，婴儿表情正常。浅感觉正常，无智能和括约肌障碍。\u003Cfigure\u003E\u003Cnoscript\u003E\u003Cimg src=\&https:\u002F\u002Fpic2.zhimg.com\u002F9b0f73f1ced_b.jpg\& data-rawwidth=\&204\& data-rawheight=\&247\& class=\&content_image\& width=\&204\&\u003E\u003C\u002Fnoscript\u003E\u003Cimg src=\&data:image\u002Fsvg+utf8,&svg%20xmlns='http:\u002F\u002Fwww.w3.org\u002FFsvg'%20width='204'%20height='247'&&\u002Fsvg&\& data-rawwidth=\&204\& data-rawheight=\&247\& class=\&content_image lazy\& width=\&204\& data-actualsrc=\&https:\u002F\u002Fpic2.zhimg.com\u002F9b0f73f1ced_b.jpg\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003Cbr\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E临床上SMA分5种类型：\u003C\u002Fp\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cp\u003ESMA 0，为先天型，有严重的关节挛缩、面瘫和呼吸衰竭；常常会出现自发性骨折和极其瘦弱。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003ESMA I型，6个月前发病；\u003Cbr\u003E有时也将0和1归为一个型。这两个型占所有患者人数的50%。如果没有治疗一般生存期不会超过2年。\u003Cbr\u003ESMAII型，6至18个月发病；有一些能坐，部分能站，但是大多不能行走。深腱反射消失、上肢细震颤、关节挛缩和脊柱后侧凸都是常见的症状，咀嚼肌也会受累。有时会产生呼吸衰竭需要机械通气。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003ESMA III型，18个月后儿童期发病；也被称为Kugelberg Welander病，有很强的临床异质性，通常能发育，但是婴儿期近端肌肉通常会出问题。童年时很多患者就需要轮椅来代步了，但是还是有很多患者能行走，只是有轻微无力。能够行走到多大是分型判断的依据之一。但是一旦卧床不起，肥胖和骨质疏松就会成为问题。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003ESMA IV型，成人型。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E虽然有这么多表现和类型，但是问题都出在同一个基因上。说明不同的基因差错会出现不同的表现。\u003Cfigure\u003E\u003Cnoscript\u003E\u003Cimg src=\&https:\u002F\u002Fpic1.zhimg.com\u002Fa2018fba69c46b335676b_b.jpg\& data-rawwidth=\&200\& data-rawheight=\&245\& class=\&content_image\& 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src=\&data:image\u002Fsvg+utf8,&svg%20xmlns='http:\u002F\u002Fwww.w3.org\u002FFsvg'%20width='208'%20height='243'&&\u002Fsvg&\& data-rawwidth=\&208\& data-rawheight=\&243\& class=\&content_image lazy\& width=\&208\& data-actualsrc=\&https:\u002F\u002Fpic3.zhimg.com\u002Fbb4d6bd5f92e6d0b007e00faff72199b_b.jpg\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003Cbr\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E【诊断】\u003Cbr\u003E\u003Cstrong\u003E根据患者典型的临床症状和肌电图神经源性损害还有大脑核磁共振，可以进行临床诊断。如果孩子身体很软力量很弱而且智力和注意力正常，就要高度怀疑了。其他的临床特征包括：控制头部能力差，哭声弱，咳嗽，吞咽和喂养困难，腹式呼吸。\u003C\u002Fstrong\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E肌肉活检可以发现问题，但是很多疾病会产生干扰，如先天性强直性肌营养不良，先天性肌无力综合征，代谢肌病，先天性神经元和外周神经病（先天性hypomyelinating神经病），以及非神经肌肉的条件，包括如遗传综合征，普拉德Willi综合征，急性缺血缺氧性脑病，新生儿败血症和运动障碍或代谢条件。\u003Cfigure\u003E\u003Cnoscript\u003E\u003Cimg src=\&https:\u002F\u002Fpic3.zhimg.com\u002Fa97c7a35e453dfbcc871_b.jpg\& data-rawwidth=\&592\& data-rawheight=\&179\& class=\&origin_image zh-lightbox-thumb\& width=\&592\& data-original=\&https:\u002F\u002Fpic3.zhimg.com\u002Fa97c7a35e453dfbcc871_r.jpg\&\u003E\u003C\u002Fnoscript\u003E\u003Cimg src=\&data:image\u002Fsvg+utf8,&svg%20xmlns='http:\u002F\u002Fwww.w3.org\u002FFsvg'%20width='592'%20height='179'&&\u002Fsvg&\& data-rawwidth=\&592\& data-rawheight=\&179\& class=\&origin_image zh-lightbox-thumb lazy\& width=\&592\& data-original=\&https:\u002F\u002Fpic3.zhimg.com\u002Fa97c7a35e453dfbcc871_r.jpg\& 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width=\&254\& data-actualsrc=\&https:\u002F\u002Fpic1.zhimg.com\u002F14b2d1ec795d64a1041dfc_b.jpg\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003Cbr\u003E新生儿筛查就更重要了。婴幼儿期是治疗的关键窗口期。\u003Cfigure\u003E\u003Cnoscript\u003E\u003Cimg src=\&https:\u002F\u002Fpic2.zhimg.com\u002F02ca959def1_b.jpg\& data-rawwidth=\&264\& data-rawheight=\&191\& class=\&content_image\& width=\&264\&\u003E\u003C\u002Fnoscript\u003E\u003Cimg src=\&data:image\u002Fsvg+utf8,&svg%20xmlns='http:\u002F\u002Fwww.w3.org\u002FFsvg'%20width='264'%20height='191'&&\u002Fsvg&\& data-rawwidth=\&264\& data-rawheight=\&191\& class=\&content_image lazy\& width=\&264\& data-actualsrc=\&https:\u002F\u002Fpic2.zhimg.com\u002F02ca959def1_b.jpg\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E在后期多学科的介入是必须的，包括肺，胃肠病学\u002F营养，骨科护理。肺病是致死的一个极为重要的因素，肺部基本护理方法与假肥大性肌营养不良相同，见本人的上一个帖子。\u003Ca href=\&https:\u002F\u002Flink.zhihu.com\u002F?target=http%3A\u002F\u002Fwww.guokr.com\u002Fpost\u002F2F\& class=\& wrap external\& target=\&_blank\& rel=\&nofollow noreferrer\&\u003E【罕见病专题3】X连锁——假肥大性肌营养不良（Duchennemuscular dystrophy, DMD）\u003C\u002Fa\u003E 但是应该尽量避免气管切开。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cfigure\u003E\u003Cnoscript\u003E\u003Cimg src=\&https:\u002F\u002Fpic4.zhimg.com\u002F2f4fb6b18cd8c89c1bdd_b.jpg\& data-rawwidth=\&212\& data-rawheight=\&238\& class=\&content_image\& width=\&212\&\u003E\u003C\u002Fnoscript\u003E\u003Cimg src=\&data:image\u002Fsvg+utf8,&svg%20xmlns='http:\u002F\u002Fwww.w3.org\u002FFsvg'%20width='212'%20height='238'&&\u002Fsvg&\& data-rawwidth=\&212\& data-rawheight=\&238\& class=\&content_image lazy\& width=\&212\& data-actualsrc=\&https:\u002F\u002Fpic4.zhimg.com\u002F2f4fb6b18cd8c89c1bdd_b.jpg\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003Cbr\u003E【分子遗传学与病因】\u003Cbr\u003E有两个几乎相同的SMN基因。一个是5q13：1染色体上存在的靠近端粒的SMN1基因，这是脊髓性肌萎缩症确定基因，另一个是靠近着丝粒的SMN2基因。SMN2基因的编码序列的不同之处在于它把SMN1中840位的C替换成了T。，这不会改变氨基酸的序列，但会导致外显子7 的选择性剪切出现问题。SMN2的转录产物是一个比正常略短的序列（SMN-fl），mRNA中有时直接就没有外显子7 (10% to 50%, SMN-del7)。这就产生了一个不完整和不稳定的蛋白质。约95%的患者拥有一对纯合的有问题的SMN1，问题通常是碱基缺失、重复或者SMN1也变成了SMN2。大多3%的患者是杂合子，虽然有一个正常的SMN1，但是依然会出现微小的突变。大多数患者有2-4个SMN2，至少1个。SMN1出问题代表发病，但是严重程度与SMN2数量有关系。SMN2越多，病症越轻。\u003Cbr\u003E运动神经元表达SMN基因特别多。在细胞核内，SMN蛋白质集中在相关联的点状结构：线圈（卡哈尔）机构，名为“宝石”（双子盘绕机构）。\u003Cfigure\u003E\u003Cnoscript\u003E\u003Cimg src=\&https:\u002F\u002Fpic2.zhimg.com\u002F71c902c1ae8f925c098af38ae065f92d_b.jpg\& data-rawwidth=\&233\& data-rawheight=\&216\& class=\&content_image\& width=\&233\&\u003E\u003C\u002Fnoscript\u003E\u003Cimg src=\&data:image\u002Fsvg+utf8,&svg%20xmlns='http:\u002F\u002Fwww.w3.org\u002FFsvg'%20width='233'%20height='216'&&\u002Fsvg&\& data-rawwidth=\&233\& data-rawheight=\&216\& class=\&content_image lazy\& width=\&233\& data-actualsrc=\&https:\u002F\u002Fpic2.zhimg.com\u002F71c902c1ae8f925c098af38ae065f92d_b.jpg\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003Cbr\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E【发病假说】\u003Cbr\u003E1、 SMN蛋白质可以参与核糖体小亚基的组装以及snRNP的生成。\u003Cbr\u003E（1） SMN蛋白可能在运动神经元细胞内发挥关键独特的功能。\u003Cbr\u003E（2） SMN蛋白可能与β-肌动蛋白以及突触和轴突神经传导有关。\u003Cfigure\u003E\u003Cnoscript\u003E\u003Cimg src=\&https:\u002F\u002Fpic4.zhimg.com\u002F0c5be0d08b77ce803ac4bc6_b.jpg\& data-rawwidth=\&258\& data-rawheight=\&196\& class=\&content_image\& width=\&258\&\u003E\u003C\u002Fnoscript\u003E\u003Cimg src=\&data:image\u002Fsvg+utf8,&svg%20xmlns='http:\u002F\u002Fwww.w3.org\u002FFsvg'%20width='258'%20height='196'&&\u002Fsvg&\& data-rawwidth=\&258\& data-rawheight=\&196\& class=\&content_image lazy\& width=\&258\& data-actualsrc=\&https:\u002F\u002Fpic4.zhimg.com\u002F0c5be0d08b77ce803ac4bc6_b.jpg\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003Cbr\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E【治疗】\u003Cbr\u003E\u003Cstrong\u003E给予神经营养因子、神经保护剂，有规则的锻炼和依赖辅助器械的功能锻炼，可以提高患者运动神经的生存能力。\u003C\u002Fstrong\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cstrong\u003E1、药物疗法：有文献报道，酪氨酸钠、丙戊酸、丁酸苯酯、羟基脲和SAHA可以改善SMA的临床症状。前4种药物国外已进入I期临床试验，有望对SMA患者进行治疗。\u003C\u002Fstrong\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cstrong\u003E利鲁唑、沙丁胺醇 、反义寡核苷酸、喹唑啉衍生物、氨基糖甙类抗生素、组蛋白去乙酰化酶（HDAC）、鼠曲古抑菌素A，丁酸钠和丙戊酸抑制剂都在研究中。\u003C\u002Fstrong\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cstrong\u003E2、 基因治疗：目前的方法也是使用腺病毒载体AAV。实验还限于小鼠，有的实验已经进行到了食蟹猕猴。目前来看效果在实验动物婴儿期显著，但是一旦超过一定年龄就不再起效，这提示了窗口期的重要性。且发现鞘内注射比全身注射AAV更有效。\u003C\u002Fstrong\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cstrong\u003E3、 干细胞治疗：目前唯一在实施的是脊髓干细胞和间充质干细胞移植，但是效果不明。神经干细胞目前能确定在小鼠身上起效，但是来源是个问题。未来iPS细胞将是重要的一步。\u003C\u002Fstrong\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cfigure\u003E\u003Cnoscript\u003E\u003Cimg 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Spinal muscular atrophy[J]. 2011.\u003Cbr\u003E[3] 图片来自网络\u003Cbr\u003E[4] 以及\u003Ca href=\&https:\u002F\u002Flink.zhihu.com\u002F?target=http%3A\u002F\u002Fnews.qq.com\u002FztFliving\u002Fsma.htm%3Fpgv_ref%3Daio2012%26pt\& class=\& wrap external\& target=\&_blank\& rel=\&nofollow noreferrer\&\u003E你不孤单_《活着》\u003C\u002Fa\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cp\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cstrong\u003E如果你不幸得了罕见病，没关系，你并不孤单。活着，是最大的勇气。加油！\u003C\u002Fstrong\u003E\u003C\u002Fp\u003E&,&updated&:new Date(&T15:06:05.000Z&),&canComment&:false,&commentPermission&:&anyone&,&commentCount&:13,&collapsedCount&:0,&likeCount&:8,&state&:&published&,&isLiked&:false,&slug&:&&,&lastestTipjarors&:[{&isFollowed&:false,&name&:&Energy Man&,&headline&:&&,&avatarUrl&:&https:\u002F\u002Fpic1.zhimg.com\u002Fcf537eea42e7_s.jpg&,&isFollowing&:false,&type&:&people&,&slug&:&ni-zi-xuan-60&,&bio&:&仿真工程师&,&hash&:&f79a0ba90ef4edb8d9fdb9de58ba1312&,&uid&:88,&isOrg&:false,&description&:&&,&profileUrl&:&https:\u002F\u002Fwww.zhihu.com\u002Fpeople\u002Fni-zi-xuan-60&,&avatar&:{&id&:&cf537eea42e7&,&template&:&https:\u002F\u002Fpic1.zhimg.com\u002F{id}_{size}.jpg&},&isOrgWhiteList&:false,&isBanned&:false}],&isTitleImageFullScreen&:false,&rating&:&none&,&titleImage&:&https:\u002F\u002Fpic4.zhimg.com\u002F5fa4f1d6ab01cd1da5d8e635b95b81ed_r.jpg&,&links&:{&comments&:&\u002Fapi\u002Fposts\u002F2Fcomments&},&reviewers&:[],&topics&:[],&adminClosedComment&:false,&titleImageSize&:{&width&:450,&height&:300},&href&:&\u002Fapi\u002Fposts\u002F&,&excerptTitle&:&&,&tipjarState&:&activated&,&tipjarTagLine&:&真诚赞赏，手留余香&,&sourceUrl&:&&,&pageCommentsCount&:13,&tipjarorCount&:1,&annotationAction&:[],&hasPublishingDraft&:false,&snapshotUrl&:&&,&publishedTime&:&T23:06:05+08:00&,&url&:&\u002Fp\u002F&,&lastestLikers&:[{&bio&:&学生&,&isFollowing&:false,&hash&:&df59aac3dba&,&uid&:637700,&isOrg&:false,&slug&:&yakira-14-42&,&isFollowed&:false,&description&:&&,&name&:&Yakira小白羊&,&profileUrl&:&https:\u002F\u002Fwww.zhihu.com\u002Fpeople\u002Fyakira-14-42&,&avatar&:{&id&:&v2-78bf0befc7f260a0eb1f&,&template&:&https:\u002F\u002Fpic3.zhimg.com\u002F{id}_{size}.jpg&},&isOrgWhiteList&:false,&isBanned&:false},{&bio&:null,&isFollowing&:false,&hash&:&60c396c34eafca1caa19&,&uid&:197600,&isOrg&:false,&slug&:&hiicebear&,&isFollowed&:false,&description&:&&,&name&:&hiicebear&,&profileUrl&:&https:\u002F\u002Fwww.zhihu.com\u002Fpeople\u002Fhiicebear&,&avatar&:{&id&:&v2-aef2ea60a67d30d8fe646&,&template&:&https:\u002F\u002Fpic2.zhimg.com\u002F{id}_{size}.jpg&},&isOrgWhiteList&:false,&isBanned&:false},{&bio&:null,&isFollowing&:false,&hash&:&ef0ca259d2b8e144add09&,&uid&:961900,&isOrg&:false,&slug&:&ni-hao-a-19-93&,&isFollowed&:false,&description&:&&,&name&:&你好啊&,&profileUrl&:&https:\u002F\u002Fwww.zhihu.com\u002Fpeople\u002Fni-hao-a-19-93&,&avatar&:{&id&:&da8e974dc&,&template&:&https:\u002F\u002Fpic4.zhimg.com\u002F{id}_{size}.jpg&},&isOrgWhiteList&:false,&isBanned&:false},{&bio&:&&,&isFollowing&:false,&hash&:&39b643f3bd1dff9f00d01bb2b6853bcd&,&uid&:72,&isOrg&:false,&slug&:&zhang-xiao-yu-24-5&,&isFollowed&:false,&description&:&&,&name&:&潇雨&,&profileUrl&:&https:\u002F\u002Fwww.zhihu.com\u002Fpeople\u002Fzhang-xiao-yu-24-5&,&avatar&:{&id&:&v2-f9ab8a3bad017bfaca99a1&,&template&:&https:\u002F\u002Fpic1.zhimg.com\u002F{id}_{size}.jpg&},&isOrgWhiteList&:false,&isBanned&:false},{&bio&:null,&isFollowing&:false,&hash&:&692ffaaa76b&,&uid&:64,&isOrg&:false,&slug&:&tian-tian-tian-24-58&,&isFollowed&:false,&description&:&&,&name&:&田甜甜&,&profileUrl&:&https:\u002F\u002Fwww.zhihu.com\u002Fpeople\u002Ftian-tian-tian-24-58&,&avatar&:{&id&:&63abff024a&,&template&:&https:\u002F\u002Fpic4.zhimg.com\u002F{id}_{size}.jpg&},&isOrgWhiteList&:false,&isBanned&:false}],&summary&:&\u003Cstrong\u003E做个广告：
遗传与健康交流群，欢迎对此感兴趣的您加入~还是首发果壳。\u003C\u002Fstrong\u003E 脊髓性肌萎缩症因脊髓前角细胞和脑干运动核退变致使神经根和肌肉萎缩，是发生在婴幼儿的一组较为常见的神经源性肌肉疾病（ICD-10-G）。SMA为常染色体隐性遗传，由5号染色体…&,&reviewingCommentsCount&:0,&meta&:{&previous&:{&isTitleImageFullScreen&:false,&rating&:&none&,&titleImage&:&https:\u002F\u002Fpic1.zhimg.com\u002F50\u002Fbd883efeab57eebddc88_xl.jpg&,&links&:{&comments&:&\u002Fapi\u002Fposts\u002F2Fcomments&},&topics&:[],&adminClosedComment&:false,&href&:&\u002Fapi\u002Fposts\u002F&,&excerptTitle&:&&,&author&:{&bio&:&无论何时，记得笑笑。微信公众号：生命体vita-force&,&isFollowing&:false,&hash&:&103aea97f5281ebfc60776&,&uid&:32,&isOrg&:false,&slug&:&gongzidabai&,&isFollowed&:false,&description&:&生命科学硕士。写科普的自由撰稿人。动物私生活砖家。大白内容团队的管理者。罕见病幸存者。食品安全，行为学，益生菌研究人员。一个性情吃货。.豆瓣连载专栏：动物的性生活https:\u002F\u002Fread.douban.com\u002Fcolumn\u002F2F?icn=from-author-page\n对了，请叫我啪啪酱。&,&name&:&公子大白&,&profileUrl&:&https:\u002F\u002Fwww.zhihu.com\u002Fpeople\u002Fgongzidabai&,&avatar&:{&id&:&dfbd03c9c0&,&template&:&https:\u002F\u002Fpic2.zhimg.com\u002F{id}_{size}.jpg&},&isOrgWhiteList&:false,&isBanned&:false},&content&:&\u003Cp\u003E\u003Cstrong\u003E做个广告：\u003C\u002Fstrong\u003E\u003Cstrong\u003E
遗传与健康交流群，欢迎对此感兴趣的加入~本文首发在果壳，所以图片有果壳的logo\u003C\u002Fstrong\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E假肥大性肌营养不良（Duchenne muscular dystrophy, DMD）\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E假肥大性肌营养不良，也称杜氏肌营养不良症，又称杜显氏肌肉萎缩症、杜氏肌肉萎缩症，又名为假性肥大型肌肉萎缩症，是最常见的一类进行性肌营养不良症，属遗传性肌肉系统疾病（ICD-10-G）, 为症状最严重的肌肉萎缩症。\u003Cfigure\u003E\u003Cimg src=\&http:\u002F\u002Fpic4.zhimg.com\u002Fafabbff780ae6ff30eb73_b.jpg\& data-rawwidth=\&454\& data-rawheight=\&345\& class=\&origin_image zh-lightbox-thumb\& width=\&454\& data-original=\&http:\u002F\u002Fpic4.zhimg.com\u002Fafabbff780ae6ff30eb73_r.jpg\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E发病率约为1\u002F3500男婴。大多数女性DMD携带者无症状。然而，有2-20％的女性有临床上明显的肌肉无力症状。症状经常是轻度至中度的，而且不对称。有的女性报告肌痛或绞痛。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E50-60％的女性患者有肌酸激酶水平异常。心脏损害是常见的问题，尽管这样，这些女性患者没有出现寿命减少或心源性猝死的风险增加。心肌病的发病年龄还不清楚，但被认为是在成年早期。 肌肉无力的程度和心肌病的程度之间不存在关联。大约20％的女性患者有不正常的抗肌萎缩蛋白。\u003Cbr\u003E由于位于X染色体短臂（Xp21）编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的DMD基因的突变所引起，这个基因有2.3万个碱基，是人体最大的基因之一，占人类基因组的0.1％。该基因的突变还可引起另外一种轻型的肌营养不良——贝克氏肌肉萎缩症（英文：Becker's Muscular Dystrophy,BMD）。为X-连锁隐性遗传，多为男孩发病，约 1\u002F3 患者无家族史，由基因新突变造成，占出生男婴的20-30\u002F100,000。\u003Cfigure\u003E\u003Cimg src=\&http:\u002F\u002Fpic3.zhimg.com\u002Fbbbb76789dfe_b.jpg\& data-rawwidth=\&475\& data-rawheight=\&550\& class=\&origin_image zh-lightbox-thumb\& width=\&475\& data-original=\&http:\u002F\u002Fpic3.zhimg.com\u002Fbbbb76789dfe_r.jpg\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cstrong\u003E以下为蛋白质组学内容：\u003C\u002Fstrong\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E抗肌萎缩蛋白定位于骨骼肌肉肌膜（细胞质膜的细胞质一面），[40]是一个很大的糖蛋白复合物。抗肌萎缩蛋白的N-末端的肌动蛋白结合域有四个重复单元，其次是富含半胱氨酸的结构域和C端结构域。半胱氨酸丰富的域穿过alpha和betadystroglycan蛋白结合层粘连蛋白-2，因此，作为其之间的机械连接，抗肌萎缩蛋白还与细胞骨架的肌动蛋白和细胞外基质相连。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cp\u003E\u003Cfigure\u003E\u003Cimg src=\&http:\u002F\u002Fpic4.zhimg.com\u002Fa57e3a69c511cc13cde79dc588642ddb_b.jpg\& data-rawwidth=\&400\& data-rawheight=\&205\& class=\&content_image\& width=\&400\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003Cfigure\u003E\u003Cimg src=\&http:\u002F\u002Fpic1.zhimg.com\u002F1ef3d5f6dda6ce6ce2dbd0_b.jpg\& data-rawwidth=\&400\& data-rawheight=\&301\& class=\&content_image\& width=\&400\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cstrong\u003E以下为基因组学内容：\u003C\u002Fstrong\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cbr\u003EDMD 基因包含79个外显子。开放读码框的规则解释DMD和贝克型肌营养不良症（BMD）的表型差异：突变破坏了开放读码框，导致异常和截短的抗肌萎缩原因DMD，而突变的基因为了维持开放读码框，从而在较低的分子量下只能让抗肌萎缩蛋白有部分功能，导致骨密度降低。90％的DMD和BMD病例符合这个开放读码框规则。大多数突变是基因内缺失，占所有DMD患者的65-72％。大多数缺失发生在“热点”地区，跨越外显子45-53，7％的患者被发现在45-47外显子有缺失。单或多碱基重复一般坐落在一个小热点，跨越外显子2-20。点突变，小缺失或插入没有缺失或重复的患者占20％。大多数是重复，移码突变或剪接位点突变是极其罕见的错义突变。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E抗肌萎缩蛋白的缺乏导致肌纤维变性的确切机制尚不清楚。细胞骨架合成被破坏，膜不稳定性增加，机械应力的易感性增加，以及改变膜透性和钙稳态异常被认为是发挥了作用。\u003Cfigure\u003E\u003Cimg src=\&http:\u002F\u002Fpic3.zhimg.com\u002F12cbe700dd9d0d31c9bdd9e_b.jpg\& data-rawwidth=\&505\& data-rawheight=\&694\& class=\&origin_image zh-lightbox-thumb\& width=\&505\& data-original=\&http:\u002F\u002Fpic3.zhimg.com\u002F12cbe700dd9d0d31c9bdd9e_r.jpg\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003Cfigure\u003E\u003Cimg src=\&http:\u002F\u002Fpic4.zhimg.com\u002Fbdda24d4fc452b3_b.jpg\& data-rawwidth=\&592\& data-rawheight=\&433\& class=\&origin_image zh-lightbox-thumb\& width=\&592\& data-original=\&http:\u002F\u002Fpic4.zhimg.com\u002Fbdda24d4fc452b3_r.jpg\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cp\u003E维基百科：基因突变缺陷导致肌肉细胞不能正常产生一种称为Dystrophin抗肌萎缩蛋白的蛋白质，会使钙离子渗入细胞，引发瀑布反应，导致患者全身肌肉无力，又因肌肉细胞内缺少Dystrophin，导致细胞组织肌肉纤维变得无力且脆弱，经长期的伸展后该缺失肌肉细胞组织将产生机械性伤害..等等因素而破坏，最终导致肌肉细胞死亡。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cstrong\u003E【临床表现】\u003C\u002Fstrong\u003E\u003Cbr\u003E患儿出生时无异常，婴儿期活动如抬头、坐姿等均正常，自1岁以后开始逐渐出现站立和行走困难，首先影响骨盆带肌肉，以后累及肩胛带肌肉。但是之后三-五年就逐渐显现症状，语言或者全身发育减缓。\u003Cfigure\u003E\u003Cimg src=\&http:\u002F\u002Fpic1.zhimg.com\u002Fceca4f8bc91e8def817cc4b3d15533b4_b.jpg\& data-rawwidth=\&184\& data-rawheight=\&274\& class=\&content_image\& width=\&184\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E患儿动作笨拙，易跌倒，走路摇摇晃晃，登楼梯或由坐、卧位起立困难。随着病变的进展，臀中肌无力导致行走时呈特殊的鸭步，患儿从仰卧位起立时需先翻转为俯卧，再以双手支持地面和下肢缓慢地站立，称为Gower’s征。\u003Cfigure\u003E\u003Cimg src=\&http:\u002F\u002Fpic3.zhimg.com\u002Fbbbb76789dfe_b.jpg\& data-rawwidth=\&475\& data-rawheight=\&550\& class=\&origin_image zh-lightbox-thumb\& width=\&475\& data-original=\&http:\u002F\u002Fpic3.zhimg.com\u002Fbbbb76789dfe_r.jpg\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E患儿双侧腓肠肌逐渐呈假性肥大，腱反射减弱或消失。最终会发展到抬不起头，无力抬腿，更不能跳起来。脊柱弯曲也会消失。\u003Cfigure\u003E\u003Cimg src=\&http:\u002F\u002Fpic4.zhimg.com\u002F8b844d5e64ac1cc1841ef_b.jpg\& data-rawwidth=\&400\& data-rawheight=\&300\& class=\&content_image\& width=\&400\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E部分患者表现为行为异常。病变呈进行性加重，常到10岁时已不能行走，大多数患儿最终卧床不起，并发痉挛、褥疮、肺炎而在20岁前死亡。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E大多数患者会患上心脏疾病，包括扩张型心肌病，由心肌纤维化等。临床上明显的心肌病是首先体现在10岁后，会影响三分之一年龄14岁的患者，目前在所有年龄超过18岁的患者身上都有体现。临床上6岁的患儿有25%有心脏病，表现为心动过速。\u003Cfigure\u003E\u003Cimg src=\&http:\u002F\u002Fpic1.zhimg.com\u002F36fd25e51eaab4e07c34_b.jpg\& data-rawwidth=\&266\& data-rawheight=\&190\& class=\&content_image\& width=\&266\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003Cbr\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E由于限制性肺疾病，呼吸道并发症和慢性呼吸功能不全是所有患者不可避免的。在发病的第一个十年，阻塞性呼吸暂停也是个问题。在第二个十年，患者通常会出现通气不足的问题。\u003Cfigure\u003E\u003Cimg src=\&http:\u002F\u002Fpic1.zhimg.com\u002Fcde120fb45c0_b.jpg\& data-rawwidth=\&486\& data-rawheight=\&324\& class=\&origin_image zh-lightbox-thumb\& width=\&486\& data-original=\&http:\u002F\u002Fpic1.zhimg.com\u002Fcde120fb45c0_r.jpg\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E此疾病容易出现高碳酸血症和慢性呼吸衰竭，分为四个阶段，通常描述：第1阶段，没有高碳酸血症和睡眠呼吸障碍;第2阶段，睡眠呼吸障碍与高碳酸血症在快速眼动（REM）时期出现3，在 REM和非REM时间都出现睡眠呼吸障碍与高碳酸血症；第4阶段，整天如此。\u003Cbr\u003E约 1\u002F4 的患儿有智力低下，血中磷酸肌酸激酶总酶（CPK）及肌型同工酶（CPK-MM）浓度显著升高，肌电图显示肌源改变伴有较轻的失神经支配电位；肌肉活体组织检查可见肌纤维坏死与再生同时存在，并有结缔组织增生。\u003Cfigure\u003E\u003Cimg src=\&http:\u002F\u002Fpic1.zhimg.com\u002F8d160ab382d5a39df180_b.jpg\& data-rawwidth=\&201\& data-rawheight=\&251\& class=\&content_image\& width=\&201\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003Cbr\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cstrong\u003E外部症状总结：\u003C\u002Fstrong\u003E\u003Cbr\u003E· 容易跌倒\u003Cbr\u003E· 步伐不稳\u003Cbr\u003E· 跑步和跳不擅长\u003Cbr\u003E· 愈来愈严重的行动困难\u003Cbr\u003E· 行路能力通常在12岁时消失\u003Cbr\u003E· 容易疲劳\u003Cbr\u003E· 轻度智能障碍（大概30%的患者）\u003Cbr\u003E· 骨骼发育畸形（有些个案为脊椎侧弯）\u003Cbr\u003E· 肌肉发育畸形\u003Cbr\u003E· 小腿肌肉异常肿大\u003Cfigure\u003E\u003Cimg src=\&http:\u002F\u002Fpic4.zhimg.com\u002F9dc2dd448c02a3f496b93_b.jpg\& data-rawwidth=\&203\& data-rawheight=\&248\& class=\&content_image\& width=\&203\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cstrong\u003E【诊断】\u003C\u002Fstrong\u003E\u003Cbr\u003E· 一般在5岁以前发病；\u003Cbr\u003E· 临床特点为进行性对称性肌无力，以肢体近端受累多见，起病常于下肢开始；\u003Cbr\u003E· 体查无肌颤，无感觉障碍，多伴有腓肠肌假性肥大；\u003Cbr\u003E· 血清肌酸肌酶（CK）增高数十或数百倍；由于无症状时也会升高，出生时的高CK水平可以是新生儿筛查DMD的基础。随着年龄的增加，由于营养不良性肌纤维逐渐丧失，CK水平逐渐下降，在儿童3岁以后血清CK都不到正常水平的数十倍。目前把血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平作为替代诊断，因为其往往与CK水平相关。其他的检测还包括醛缩酶和乳酸脱氢酶。\u003Cbr\u003E· 肌电图呈肌源性损害；但是其实并不是特异性很强的诊断。\u003Cbr\u003E· 肌活检表现为肌纤维长短不一，出现坏死与降解，纤维透明化，出现结缔组织与脂肪组织代偿增生，免疫组化分析可见dystrophin蛋白缺失；这一项和基因检测一样是DMD的金标准。\u003Cbr\u003E· 肌肉磁共振成像也就是肌肉MRI通常不作为DMD诊断依据，但随着时间的推移可能是一个用来评估肌肉受累进展的有用非侵入性工具。异常信号，MRIT1和T2图像上看到，臀大肌，股四头肌，股二头肌，股直肌和肌肉gastrocnemii的初始选择性参与。\u003Cbr\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E· 有家族史，呈X连锁隐性遗传；\u003Cfigure\u003E\u003Cimg src=\&http:\u002F\u002Fpic3.zhimg.com\u002F8ab08b201404fcf68875c8a_b.jpg\& data-rawwidth=\&265\& data-rawheight=\&190\& class=\&content_image\& width=\&265\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003Cbr\u003E· 病情进行性加重。\u003Cbr\u003E· 根据患者特有的症状和体征，结合血CPK酶学检查和肌电图检查结果，一般不难做出诊断。\u003Cbr\u003E· 分子遗传学检测是现有诊断方法的中流砥柱。60%的患者是由于基因缺失、5%为基因重复所致，可以通过多重PCR技术检测，其余30%为点突变或微小缺失\u002F重复，检查较为困难。直接进行DMD基因全序列分析目前还比较昂贵和麻烦，但是也有一些正在开发的方法，如利用基因芯片。\u003Cbr\u003E· 对于家族性病例或确诊而突变未明确的病例，可用多个STR位点进行连锁分析，进行携带者的检测和产前诊断。\u003Cbr\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cstrong\u003E【治疗】\u003Cfigure\u003E\u003Cimg src=\&http:\u002F\u002Fpic4.zhimg.com\u002Fc9c27b49abfb_b.jpg\& data-rawwidth=\&592\& data-rawheight=\&333\& class=\&origin_image zh-lightbox-thumb\& width=\&592\& data-original=\&http:\u002F\u002Fpic4.zhimg.com\u002Fc9c27b49abfb_r.jpg\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003C\u002Fstrong\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E患者通常在12岁左右坐上轮椅，十几岁到二十出头死于心肺并发症，通常年龄不会超过35岁。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E10岁的患儿就应该开始进行心脏病监测。评价应包括心电图及经胸超声心动图，甚至心脏MRI。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E应该在8至9岁开始呼吸系统疾病基线肺功能测试和呼吸系统评估。除了 肺活量测定，清晨和白天的二氧化碳水平也应测量。如果有的话，每年的多导睡眠检测睡眠呼吸紊乱和夜间通气不足也应在定期进行。所有患者应接受肺炎球菌疫苗，每年接种流感疫苗。急性呼吸道感染恶化需要早期用抗生素，胸部理疗，有时呼吸支持。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E这些情况护理人员应该从早期阶段就和病人和他们的家人讨论，提供有关通气和姑息治疗方法的信息供选择。夜间无创间歇正压通气（NIPPV）是一种安全，有效的治疗方法。无创正压通气的优点包括提高生活质量，症状减轻，减少和延迟日间高碳酸血症的发病，提高寿命。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003EX光片监控脊柱侧弯应该从九岁开始每年进行。脊柱侧弯手术的平均年龄为14-15岁。要符合手术指征，脊柱侧弯应大于25度，肺活量大于30％。心脏和呼吸系统功能，必须事先评估。脊柱侧弯手术的优点包括预防严重畸形和不适，也许有些改善呼吸功能，增加寿命。维持骨质密度，预防骨折是很重要的，特别是如果患者使用糖皮质激素治疗。监测维生素D水平和补充钙和维生素D，是所有患者应考虑的。便秘是一种常见的问题，高纤维饮食，听从医嘱使用泻药。行为问题是一个重大的问题，特别是围绕下床活动和独立时间的损失，有时需要心理学家或精神科医生的帮助。可能有很多患者是抑郁症，应该得到承认和适当的治疗，在课堂上提供额外的教育和物质帮助是很重要的，应该让DMD患者上正常学校，而不是一所特殊教育学校。这种教育理念的变化是自20世纪80年代以来的主要进展之一。尽管如此，由于患者的平均智商在85左右，仍然有一些儿童的身体和智力有问题，他们需要一种特殊的教育环境。一些青少年能够继续通过普通中等教育和高等教育。如何获得有意义的工作，仍然是一个主要的问题。\u003Cfigure\u003E\u003Cimg src=\&http:\u002F\u002Fpic3.zhimg.com\u002Ff508e3f5b709bf5b1decc89ee05843be_b.jpg\& data-rawwidth=\&568\& data-rawheight=\&376\& class=\&origin_image zh-lightbox-thumb\& width=\&568\& data-original=\&http:\u002F\u002Fpic3.zhimg.com\u002Ff508e3f5b709bf5b1decc89ee05843be_r.jpg\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cstrong\u003E类固醇治疗可以帮助延缓并发心脏病。皮质类固醇如强的松龙，强的松，地夫可特，已被证明是迄今唯一有效的DMD药物。\u003C\u002Fstrong\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cbr\u003E他们应该提供给所有患者，但只有在短期与长期潜在风险和利益平衡讨论后才可以使用。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E皮质激素治疗DMD的具体机制尚不清楚，但已经提出了各种可能性。这些包括改变调节肌纤维的基因，减缓骨骼肌肉分解率，减少T细胞的细胞毒性，降低细胞内游离钙离子的浓度，增加肌肉修复。氢化泼尼松\u002F泼尼松改进肌肉力量能维持长达18个月，在3个月内是最大的。测试包括功能测试（例如时间出现从仰卧到站立，时间走九米）的显着改善和肌肉质量以及尿肌酐排泄量。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E氢化泼尼松\u002F泼尼松的最佳剂量是0.75毫克\u002F公斤\u002F天，而较低剂量0.3毫克\u002F公斤\u002F天仍然可以改进肌肉强度和功能，如果需要减少副作用的话。1.5毫克\u002F公斤\u002F天或每日剂量1.25 mg \u002F kg和2.5毫克\u002F公斤，并没有额外好处，所以量不能太大。没有可靠数据说明开始皮质类固醇治疗的最佳年龄或最佳治疗时间。已报告使用间歇性皮质类固醇激素治疗的孩子小于5岁。地夫可特，唑啉强的松，可在一些国家作为泼尼松的替代。治疗剂量为每日0.9毫克\u002F公斤\u002F天地夫可特。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E糖皮质激素也对DMD相关的并发症有积极的作用。随机和非随机研究表明呼吸肌力的保存和咳嗽效率随使用激素而提高。心功能也更好地维持。 脊柱侧凸的患病率和严重性也降低，随后脊柱手术的需要延迟和减少了。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E最常见的皮质类固醇的副作用是体重增加和库欣氏症候群的外观。75％至80％的患者有体重增加。尽管这样，体重增加不会对功能产生不利影响。一个小规模的随机试验表明与较低的并发症发病率和严重程度相比体重增加并不是很重要。经过长期皮质激素治疗可能出现生长抑制。 白内障（通常是无症状）在经过激素治疗的患者中发病率较高。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E其他免疫抑制剂，如硫唑嘌呤，环孢素也进行了研究。硫唑嘌呤没有任何好处，而环孢素对肌肉强度有改善。一水肌酸可以使肌力轻度增加，但没有显着改善功能。其他未能显示出效果的药物包括硝苯地平， 亮氨酸， 硒和维生素E，麦角新碱 和苯噻啶。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E目前对于DMD尚无有效疗法。需鼓励患儿进行适当体力活动，物理疗法可帮助保持肌肉张力和柔韧度。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cstrong\u003E基因治疗目前还没有太大进展。腺病毒载体因为DMD基因太大，还在构建中。控制免疫也是个问题。非病毒质粒载体如反义寡核苷酸静脉注射法已经小范围取得成功，但是推广还需要时间。\u003C\u002Fstrong\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cbr\u003EPTC124是一种新的口服药物，能促进核糖体通读终止密码子，让翻译蛋白的过程的延续。PTC124已显示能恢复mdx 小鼠的抗肌萎缩蛋白水平，改善肌肉功能，减少CK水平。 阶段1在健康成人志愿者身上的研究表明，这种药物口服生物利用度和耐受性良好。第2阶段研究发现26个男孩表现出抗肌萎缩蛋白的表达与CK水平下降，但无功能或肌肉强度的显着改善。此药物还在研究中。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E国外正在进行将正常人类肌纤维母细胞植入患儿的临床试验。经过基因校正的自体肌源性干细胞和骨髓干细胞也是个不错的方法，但是如何获取足够的量是个问题。\u003Cbr\u003E\u003Cstrong\u003E对高风险胎儿和有遗传病史的母亲可进行产前诊断。\u003C\u002Fstrong\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cfigure\u003E\u003Cimg src=\&http:\u002F\u002Fpic1.zhimg.com\u002F26566d20ffdcc717ccc4eef6ef49aebc_b.jpg\& data-rawwidth=\&360\& data-rawheight=\&280\& class=\&content_image\& width=\&360\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003Cbr\u003E[1] 中华慈善总会罕见病救助办公室，世界卫生组织遗传病社区控制合作中心，中国健康教育中心罕见性遗传病知识手册，3Cbr\u003E[2] Dec G W. Steroid TherapyEffectively Delays Duchenne’s Cardiomyopathy[J]. Journal of the American College of Cardiology, ):955-956.\u003Cbr\u003E[3] Yiu E M, Kornberg A J. Duchenne muscular dystrophy[J]. Neurology India, ): 236.\u003C\u002Fp\u003E&,&state&:&published&,&sourceUrl&:&&,&pageCommentsCount&:0,&canComment&:false,&snapshotUrl&:&&,&slug&:,&publishedTime&:&T22:59:57+08:00&,&url&:&\u002Fp\u002F&,&title&:&假肥大性肌营养不良（Duchennemuscular dystrophy, DMD）&,&summary&:&\u003Cstrong\u003E做个广告：\u003C\u002Fstrong\u003E\u003Cstrong\u003E
遗传与健康交流群，欢迎对此感兴趣的加入~本文首发在果壳，所以图片有果壳的logo\u003C\u002Fstrong\u003E假肥大性肌营养不良（Duchenne muscular dystrophy, DMD）假肥大性肌营养不良，也称杜氏肌营养不良症，又称杜显氏肌肉萎缩症、杜氏肌肉萎缩症，又名为假…&,&reviewingCommentsCount&:0,&meta&:{&previous&:null,&next&:null},&commentPermission&:&anyone&,&commentsCount&:6,&likesCount&:16},&next&:{&isTitleImageFullScreen&:false,&rating&:&none&,&titleImage&:&https:\u002F\u002Fpic4.zhimg.com\u002F50\u002Fa2af432a34ef7b73b9d18f_xl.jpg&,&links&:{&comments&:&\u002Fapi\u002Fposts\u002F2Fcomments&},&topics&:[],&adminClosedComment&:false,&href&:&\u002Fapi\u002Fposts\u002F&,&excerptTitle&:&&,&author&:{&bio&:&无论何时，记得笑笑。微信公众号：生命体vita-force&,&isFollowing&:false,&hash&:&103aea97f5281ebfc60776&,&uid&:32,&isOrg&:false,&slug&:&gongzidabai&,&isFollowed&:false,&description&:&生命科学硕士。写科普的自由撰稿人。动物私生活砖家。大白内容团队的管理者。罕见病幸存者。食品安全，行为学，益生菌研究人员。一个性情吃货。.豆瓣连载专栏：动物的性生活https:\u002F\u002Fread.douban.com\u002Fcolumn\u002F2F?icn=from-author-page\n对了，请叫我啪啪酱。&,&name&:&公子大白&,&profileUrl&:&https:\u002F\u002Fwww.zhihu.com\u002Fpeople\u002Fgongzidabai&,&avatar&:{&id&:&dfbd03c9c0&,&template&:&https:\u002F\u002Fpic2.zhimg.com\u002F{id}_{size}.jpg&},&isOrgWhiteList&:false,&isBanned&:false},&content&:&\u003Cp\u003E肾上腺脑白质营养不良(adrenoleukodystrophy)\u003Cbr\u003E\u003Cstrong\u003E醒目：该病误诊率极高，极有可能被误诊为肾上腺皮质机能减退、多发性硬化以及其他内分泌神经系统疾病。故有怀疑者请早作基因诊断。\u003C\u002Fstrong\u003E\u003Cbr\u003E.\u003Cfigure\u003E\u003Cimg src=\&http:\u002F\u002Fpic4.zhimg.com\u002Fb1c2dfebffdf7bedfcedb7_b.jpg\& data-rawwidth=\&400\& data-rawheight=\&239\& class=\&content_image\& width=\&400\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E肾上腺脑白质营养不良（Adrenoleukodystrophy，ALD），又称X-连锁隐性遗传的Schilder病，亦称嗜苏丹性脑白质营养不良伴肾上腺皮质萎缩，属遗传代谢病（ICD-10-E），是由于X染色体长臂上的ABCD1基因缺陷，导致患者细胞中的过氧化物酶小体（peroxisome）异常，无法代谢饱和极长链脂肪酸（verylong-chain fatty acids，VLCFA），使其堆积在大脑白质和肾上腺皮质和血浆中，侵害脑神经系统的保护层——髓鞘质（Myelin），妨碍神经传导作用，肾上腺功能减退。\u003Cbr\u003E\u003Cfigure\u003E\u003Cimg src=\&http:\u002F\u002Fpic4.zhimg.com\u002F7eeaa3fcdfd3_b.jpg\& data-rawwidth=\&372\& data-rawheight=\&472\& class=\&content_image\& width=\&372\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003Cbr\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cblockquote\u003E一个7岁的男孩。直到6岁精神运动发育还是正常的。6岁时听觉受损被注意到。不久，他的视力降低，癫痫发作和痉挛。他去世两年前出现神经系统症状。\u003C\u002Fblockquote\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cp\u003E【临床表现】\u003Cbr\u003EALD临床表现变化多样，儿童脑型与肾上腺脊髓神经症（AMN)两种表现型最多，男性患病率约为0.005%。随着血测定方法的建立，越来越多的ALD患杂合子被检出，表明此病临床并非十已肯定不具有种族特异性。1%3年年中，美国仅报道了10例AID患者，检证实。的12年间美研究所共检出1375例男性患者和1性杂合子[2J。本病与新生儿肾上腺脑不良不同，后者仅发生于新生儿，为常性遗传疾病，患者出生后数月内死亡。\u003Cfigure\u003E\u003Cimg src=\&http:\u002F\u002Fpic2.zhimg.com\u002Fcd91cecf7c57a73f5ee9_b.jpg\& data-rawwidth=\&467\& data-rawheight=\&392\& class=\&origin_image zh-lightbox-thumb\& width=\&467\& data-original=\&http:\u002F\u002Fpic2.zhimg.com\u002Fcd91cecf7c57a73f5ee9_r.jpg\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E患者多以中枢神经发育迟滞退化最明显，临床表现多样\u003Cbr\u003E化，主要表现为以下三型：\u003Cbr\u003E（1）儿童脑型：发生率约占所有类型的35%，最为常见发病年龄通常于4～8岁，7+-1.7。主要侵犯脑白质，最初通常表现为学习或行为、情绪异常，多动，步态、深感觉异常，伴随阅读困难、失语、方向感下降、视觉及听力障碍，有时会出现复视及癫痫，偏瘫或四肢瘫、抽搐，病情发展迅速，晚期进入去皮层状态。通常于发病后6个月到2年内迅速退化，逐渐丧失神经自主及运动能力。本型预后不良，大多数患儿在出现神经症状同时还会伴随肾上腺功能的障碍。\u003Cbr\u003E（2）肾上腺脊髓神经病型（AMN）： 此型约占所有类型的40-45%，发生于20岁至中年的成年人，主要症状为渐进式腿部僵硬与无力，控制括约肌障碍，伴随性功能障碍，约10-20%的患者会因脑部退化而出现严重的认知和行为障碍，逐渐恶化直至完全失能及丧失生命。\u003Cbr\u003E（3）爱迪生（Addison）病型：此类型较为少见，症状也较为轻微，约在2岁到成年期间可发现肾上腺皮质功能不全，其症状为不明原因的呕吐及无力或昏迷。\u003Cfigure\u003E\u003Cimg src=\&http:\u002F\u002Fpic2.zhimg.com\u002Fe1f405aa08c0ba6774b3d_b.jpg\& data-rawwidth=\&400\& data-rawheight=\&320\& class=\&content_image\& width=\&400\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003Cfigure\u003E\u003Cimg src=\&http:\u002F\u002Fpic2.zhimg.com\u002Fbfdd17a4e7bd98d_b.jpg\& data-rawwidth=\&592\& data-rawheight=\&254\& class=\&origin_image zh-lightbox-thumb\& width=\&592\& data-original=\&http:\u002F\u002Fpic2.zhimg.com\u002Fbfdd17a4e7bd98d_r.jpg\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003Cbr\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E【病因和发病机制】\u003Cbr\u003E通过对葡萄搪-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症作基因连锁分析，发现ALD基因定位于X染色体长臂远端的Xq28区域。由于4o%的ALD患者存在色觉异常，所以推测AlD基因与红、绿色盲基因相距很近。1993年Mosser等通过定位克隆技术，将ALD蛋白的cDNA顺序演绎出来，表明ALD基因属于ATP-结合盒转运蛋白基因家族，与人和大鼠的70kD过氧化酶体膜蛋白基因具有很高的同源性，全长为2751bp。通过分振ALD的cDNA顺序，推测是一种过氧化酶体膜蛋白，具有6个跨膜区域和一个ATP作结合区域，参与酶、辅因子或底物的主动运输，从而影响vLCFA的β氧化。进一步在ALD患者或女性杂合子中发现AlD基因存在着多样化的基因突变，如碱基置换(包括误义突变和无义突变)、氨基酸密码缺失、移码突变、剪接连接点改变及易位等。另外，大片段DNA缺失也占患者的7%左右。Ligtenberg分析了28个无亲缘关系的家系，结果发现14个家系中ALD基因是单个氨基酸密码的改变，这些基因突变大多发生在保守序列上。另外13个家系出现可引起AlD蛋白截断的基因突变，使Al刀蛋白丧失功能。基因突变大多发生在第1、8和9外显子上。大部分的基因突变方式只在一个家系中出现，但第5外显子靠近ATP结合位点的两个碱基腺漂吟(A)和鸟嗦吟(G)的缺失，导致读码框架的改变，该种突变方式存在于4个家系中。Kemp等也在4O个无亲缘关系的家系中发现有5例患者存在着同样的碱基缺失，提示该种基因突变方式可能是AID基因突变的常见类型。AID不仅具有高度的遗传异质性，而且即使是同一种基因突变，在同一家系和同一核心家庭中也可出现若干种不同的表现型，例如在同一家系中可同时存在着儿童脑型和AMN患者。有人任为可能是常染色体修饰基因的作用所致，或者是环境因素的作用使然。\u003Cfigure\u003E\u003Cimg src=\&http:\u002F\u002Fpic4.zhimg.com\u002F67f424db51cd4d8560aaee09809ff86f_b.jpg\& data-rawwidth=\&592\& data-rawheight=\&571\& class=\&origin_image zh-lightbox-thumb\& width=\&592\& data-original=\&http:\u002F\u002Fpic4.zhimg.com\u002F67f424db51cd4d8560aaee09809ff86f_r.jpg\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003Cbr\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E尽管对基因基本明了，但基因突变如何引起VLCFA储聚，确切的机制目前尚不清楚。有人推测可能与蛋白缺陷不能转运VLCFA-CoA合成酶或其它辅因子至过氧化酶体中有关。另外尚发现AlD患者线粒体中脂肪酸碳链延长酶体系活性是增高的，通过线粒体系统合成VLCFA是体内VLCFA的主要来源，而单烯不饱和脂肪酸如油酸，可竟争VLCFA合成中使碳链延伸的酶，因而阻止VLCFA的合成。\u003Cfigure\u003E\u003Cimg src=\&http:\u002F\u002Fpic2.zhimg.com\u002Fa80c710ecedcd410aebbe5_b.jpg\& data-rawwidth=\&535\& data-rawheight=\&555\& class=\&origin_image zh-lightbox-thumb\& width=\&535\& data-original=\&http:\u002F\u002Fpic2.zhimg.com\u002Fa80c710ecedcd410aebbe5_r.jpg\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003Cbr\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003EVLCFA在肾上腺皮质细胞中储聚可引起膜流动性增加，11-β羟化酶活性下降，肾上腺皮质细胞膜表面的AClll受体功能下降，细胞内类固醇合成受抑制，导致肾上腺皮质功能减退。在神经系统，过多的VLCFA组成卵磷脂，可能通过诱导免疫损伤，破坏髓鞘的稳定性和神经细胞的正常结构及功能，从而引起广泛的脱健鞘病变和神经精神症状。\u003Cfigure\u003E\u003Cimg src=\&http:\u002F\u002Fpic2.zhimg.com\u002F4d0ac5dd0dc7f629a9dd_b.jpg\& data-rawwidth=\&482\& data-rawheight=\&309\& class=\&origin_image zh-lightbox-thumb\& width=\&482\& data-original=\&http:\u002F\u002Fpic2.zhimg.com\u002F4d0ac5dd0dc7f629a9dd_r.jpg\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003Cbr\u003E\u003Cbr\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cblockquote\u003E肾上腺皮质机能减退造成毛发稀少。\u003C\u002Fblockquote\u003E\u003Cp\u003E【病理和生化改变】\u003Cbr\u003EALD主要侵犯内分泌系统和神经系统，包括肾上腺皮质、肇丸、中枢神经系统白质和周围神经系统。在肾上腺皮质中，主要累及网状带和束状带，肾上腺皮质萎缩，以致层次结构不清或肾上腺纤细。光镜下可见肾上腺皮质细胞内存在着特征性的板层状结构的包涵体，严重者可见皮质细胞呈气球样变性以及崩溃死亡。皋丸间质细胞及输精管上皮细胞也呈相似的改变。大脑白质呈广泛的脱髓鞘改变，由尾侧向头侧循序发展，主要侵犯枕叶、顶叶后部侧脑室的白质以及视听通路等传导束。在血管旁区有T淋巴细胞浸润。AMN患者主要是脊髓上行或下行传导束受累，周围神经同样可发生脱健鞘改变和Schwann细胞内出现板层状结构的包涵体。\u003Cbr\u003E\u003Cfigure\u003E\u003Cimg src=\&http:\u002F\u002Fpic2.zhimg.com\u002F7c7da139b1d40d8baca238dff892ffc5_b.jpg\& data-rawwidth=\&278\& data-rawheight=\&440\& class=\&content_image\& width=\&278\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003Cbr\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cblockquote\u003E44岁的AMN患者。\u003C\u002Fblockquote\u003E\u003Cp\u003E【诊断】\u003Cbr\u003E诊断时以临床症状为主要参考依据。实验室检测可见皮肤成纤维细胞和血浆中VLCFA升高、肾上腺皮质激素及促肾上腺皮质激素异常。可同步进行外周神经传导速度（NCV）、脑电图及脑部核磁共振扫描以确定诊断。\u003Cfigure\u003E\u003Cimg src=\&http:\u002F\u002Fpic4.zhimg.com\u002F675deadde1f7c68f4345b87_b.jpg\& data-rawwidth=\&550\& data-rawheight=\&208\& class=\&origin_image zh-lightbox-thumb\& width=\&550\& data-original=\&http:\u002F\u002Fpic4.zhimg.com\u002F675deadde1f7c68f4345b87_r.jpg\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003Cbr\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E磁共振成像(MRI)对ALD有很高的诊断价值，表现为大脑，主要是枕叶、顶叶、侧脑室后角区脑白质内对称性或单侧性斑片状或点状的异常信号影，T2加权像呈高信号，Tl加权像呈等信号或低信号。MRI所显示的病变范围与神经系统症状相平行，可作为治疗转归和预后判断的指标。CT扫描可发现病变部位呈低密度影，其诊断价值不及MRI。\u003Cfigure\u003E\u003Cimg src=\&http:\u002F\u002Fpic2.zhimg.com\u002F9f049fdded85_b.jpg\& data-rawwidth=\&592\& data-rawheight=\&433\& class=\&origin_image zh-lightbox-thumb\& width=\&592\& data-original=\&http:\u002F\u002Fpic2.zhimg.com\u002F9f049fdded85_r.jpg\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003Cbr\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E内分泌功能检查包括肾上腺皮质功能检查和性功能检查。据统计，43%的各种表现型的男性患者有明显的Addison病临床表现，21%处于亚临床期改变。24小时尿17-羟类固醇和17-酮类固醇排出减少，血浆ACTll升高，ACrH兴奋试验呈低反应或无反应。成人患者，特别是成人AMN患者，相当一部分具有性功能异常的临床表现和实验室检查，如血浆皋酮下降、黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)升高。\u003Cbr\u003E脑组织、肾上腺皮质、直肠粘膜等处的病理检查发现细胞内含有板层状结构的胞浆包涵体，可确诊本病。此外，脑干听觉诱发电位和体感诱发电位的异常、脑脊液压力增高、脑脊液蛋白升高等非特异性的改变，均有助于诊断本病。基因诊断在确定携带者，亦即女性杂合子，以及在产前诊断中具有重要意义。由于女性杂合子病程隐袭，症状较轻，测定血浆VLCFA含量具有较高的假阴性率，如果缺乏先证者，诊断极为困难。因此实际上有很多女性杂合子被漏诊。利用xq28区域上的一些遗传标记，如DXS52、DXS15、F8c基因探针，进行间接限制性片段长度多态性连锁分析的诊断方法和直接检测ALD突变基因的基因诊断，将使诊断女性杂合子的假阴性率降至接近于O，对遗传咨询和优生优育有重大意义。\u003Cbr\u003E\u003Cfigure\u003E\u003Cimg src=\&http:\u002F\u002Fpic2.zhimg.com\u002Fbb21dbfcd9e24328ccf2c19_b.jpg\& data-rawwidth=\&317\& data-rawheight=\&440\& class=\&content_image\& width=\&317\&\u003E\u003C\u002Ffigure\u003E\u003Cbr\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cblockquote\u003EMRI T2加权\u003C\u002Fblockquote\u003E\u003Cp\u003E【治疗】\u003Cbr\u003E激素替代治疗对肾上腺素皮质功能不全(艾迪生病)有效，但不能改善神经系统症状。饮食治疗结合服用Lorenzo油，：Lorenzo油是三油酸甘油酯（GTO）和三芥酸甘油酯（GTE）按4∶ 1 比例制成的混合物，能使血浆中的C26：0水平降为正常，但临床效果却不理想，并不能治疗已有的症状使其恢复正常，但是能有某种幅度的延缓发展。骨髓或脐血干细胞移植主要适应于影像学明显异常而神经症状轻微的早期脑型患儿，可以重建酶活性，改善临床症状，持久提高认知功能，减轻脑磁共振和波谱分析的异常程度。但骨髓移植本身有一定的病死率，且价格昂贵，供体困难，随着骨髓移植技术的提高和无症状ALD的早期检出，骨髓移植可望有很好的治疗前景。\u003Cbr\u003E药物诱导基因治疗（pharmacologicalgene therapy）[14-15]：实验研究发现，多种药物能够诱导ABCD2 基因的表达，其产物ALDRP 对ALDP有一定的代偿作用，可以降低VLCFAs 水平。此类药物包括4-苯丁酸及其他丁酸盐衍生物、非诺贝特、他汀类药物、甲状腺激素等。但其在临床的应用尚须进一步研究。\u003Cbr\u003E对症治疗也很重要，包括功能锻炼、调节肌张力和支持延髓功能，鼻饲喂养加强营养，止惊等。\u003Cbr\u003E1、中华慈善总会罕见病救助办公室，世界卫生组织遗传病社区控制合作中心，中国健康教育中心罕见性遗传病知识手册，3Cbr\u003E2、张少玲. 肾上腺脑白质营养不良[J]. 国外医学: 内科学分册, ): 197-201.\u003Cbr\u003E3、Peters C, Charnas L R, Tan Y, et al. Cerebral X-linked adrenoleukodystrophy: the international hematopoietic cell transplantation experience from 1982 to 1999[J]. Blood, ): 881-888.\u003Cbr\u003E4、X连锁肾上腺脑白质营养不良的临床表现，诊断和治疗，比约恩·范加尔，1997，神经学\u003Cbr\u003E5、肾上腺脑白质营养不良相关的蛋白质可以补偿肾上腺脑白质营养不良蛋白缺乏症（X-ALD）d 功能：治疗意义\u003Cbr\u003E，安吉拉，1999，奥地利维也纳大学神经病学研究所，牛津期刊\u003C\u002Fp\u003E&,&state&:&published&,&sourceUrl&:&&,&pageCommentsCount&:0,&canComment&:false,&snapshotUrl&:&&,&slug&:,&publishedTime&:&T23:21:26+08:00&,&url&:&\u002Fp\u002F&,&title&:&肾上腺脑白质营养不良(adrenoleukodystrophy，ALD,AMN)&,&summary&:&肾上腺脑白质营养不良(adrenoleukodystrophy) \u003Cstrong\u003E醒目：该病误诊率极高，极有可能被误诊为肾上腺皮质机能减退、多发性硬化以及其他内分泌神经系统疾病。故有怀疑者请早作基因诊断。\u003C\u002Fstrong\u003E .肾上腺脑白质营养不良（Adrenoleukodystrophy，ALD），又称X-连锁隐性遗传的…&,&reviewingCommentsCount&:0,&meta&:{&previous&:null,&next&:null},&commentPermission&:&anyone&,&commentsCount&:0,&likesCount&:6}},&annotationDetail&:null,&commentsCount&:13,&likesCount&:8,&FULLINFO&:true}},&User&:{&gongzidabai&:{&isFollowed&:false,&name&:&公子大白&,&headline&:&生命科学硕士。写科普的自由撰稿人。动物私生活砖家。大白内容团队的管理者。罕见病幸存者。食品安全，行为学，益生菌研究人员。一个性情吃货。.豆瓣连载专栏：动物的性生活https:\u002F\u002Fread.douban.com\u002Fcolumn\u002F2F?icn=from-author-page\n对了，请叫我啪啪酱。&,&avatarUrl&:&https:\u002F\u002Fpic2.zhimg.com\u002Fdfbd03c9c0_s.jpg&,&isFollowing&:false,&type&:&people&,&slug&:&gongzidabai&,&bio&:&无论何时，记得笑笑。微信公众号：生命体vita-force&,&hash&:&103aea97f5281ebfc60776&,&uid&:32,&isOrg&:false,&description&:&生命科学硕士。写科普的自由撰稿人。动物私生活砖家。大白内容团队的管理者。罕见病幸存者。食品安全，行为学，益生菌研究人员。一个性情吃货。.豆瓣连载专栏：动物的性生活https:\u002F\u002Fread.douban.com\u002Fcolumn\u002F2F?icn=from-author-page\n对了，请叫我啪啪酱。&,&badge&:{&identity&:null,&bestAnswerer&:null},&profileUrl&:&https:\u002F\u002Fwww.zhihu.com\u002Fpeople\u002Fgongzidabai&,&avatar&:{&id&:&dfbd03c9c0&,&template&:&https:\u002F\u002Fpic2.zhimg.com\u002F{id}_{size}.jpg&},&isOrgWhiteList&:false,&isBanned&:false}},&Comment&:{},&favlists&:{}},&me&:{},&global&:{&experimentFeatures&:{&ge3&:&ge3_9&,&ge2&:&ge2_1&,&growthSearch&:&s2&,&sEI&:&c&,&nwebQAGrowth&:&experiment&,&qawebRelatedReadingsContentControl&:&close&,&liveStore&:&ls_a2_b2_c1_f2&,&qawebThumbnailAbtest&:&new&,&nwebSearch&:&nweb_search_heifetz&,&rt&:&y&,&showVideoUploadAttention&:&true&,&isOffice&:&false&,&enableTtsPlay&:&post&,&newQuestionDiversion&:&true&,&newLiveFeedMediacard&:&new&,&androidPassThroughPush&:&all&,&hybridZhmoreVideo&:&yes&,&nwebGrowthPeople&:&default&,&nwebSearchSuggest&:&default&,&qrcodeLogin&:&qrcode&,&enableVoteDownReasonMenu&:&enable&,&isf8&:&1&,&isShowUnicomFreeEntry&:&unicom_free_entry_off&,&newMobileColumnAppheader&:&new_header&,&androidDbRecommendAction&:&open&,&zcmLighting&:&zcm&,&androidDbFeedHashTagStyle&:&button&,&appStoreRateDialog&:&close&,&default&:&None&,&isNewNotiPanel&:&no&,&wechatShareModal&:&wechat_share_modal_show&,&growthBanner&:&default&,&androidProfilePanel&:&panel_b&}},&columns&:{&next&:{}},&columnPosts&:{},&columnSettings&:{&colomnAuthor&:[],&uploadAvatarDetails&:&&,&contributeRequests&:[],&contributeRequestsTotalCount&:0,&inviteAuthor&:&&},&postComments&:{},&postReviewComments&:{&comments&:[],&newComments&:[],&hasMore&:true},&favlistsByUser&:{},&favlistRelations&:{},&promotions&:{},&switches&:{&couldSetPoster&:false},&draft&:{&titleImage&:&&,&titleImageSize&:{},&isTitleImageFullScreen&:false,&canTitleImageFullScreen&:false,&title&:&&,&titleImageUploading&:false,&error&:&&,&content&:&&,&draftLoading&:false,&globalLoading&:false,&pendingVideo&:{&resource&:null,&error&:null}},&drafts&:{&draftsList&:[],&next&:{}},&config&:{&userNotBindPhoneTipString&:{}},&recommendPosts&:{&articleRecommendations&:[],&columnRecommendations&:[]},&env&:{&edition&:{&baidu&:false,&yidianzixun&:false,&qqnews&:false},&isAppView&:false,&appViewConfig&:{&content_padding_top&:128,&content_padding_bottom&:56,&content_padding_left&:16,&content_padding_right&:16,&title_font_size&:22,&body_font_size&:16,&is_dark_theme&:false,&can_auto_load_image&:true,&app_info&:&OS=iOS&},&isApp&:false,&userAgent&:{&ua&:&Mozilla\u002F5.0 (compatible, MSIE 11, Windows NT 6.3; Trident\u002F7.0; rv:11.0) like Gecko&,&browser&:{&name&:&IE&,&version&:&11&,&major&:&11&},&engine&:{&version&:&7.0&,&name&:&Trident&},&os&:{&name&:&Windows&,&version&:&8.1&},&device&:{},&cpu&:{}}},&message&:{&newCount&:0},&pushNotification&:{&newCount&:0}}}