下下运动神经元元（Lower motor neuron syndromeLMN）综合征臨床表现为肌肉萎缩，肌无力腱反射减退，但不伴有感觉受累从远端下运动神经元至前角细胞通路上的任何损伤均可导致LMN综合征。神經肌肉接头疾病和肌肉疾病有时可与LMN综合征混淆需注意鉴别。
LMN综合征可粗分为遗传性散发性和免疫介导。免疫介导的神经病例如多灶性下运动神经元病，慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病与散发性以及遗传性LMN综合征鉴别非常重要，因其是可治的疾病LMN表现的下运动鉮经元元病通常为散发性，但也已经发现少数遗传突变其他遗传性LMN综合征主要包括脊髓性肌肉萎缩症，远端型遗传性下运动神经元病等
LMN综合征的临床诊断首先要明确起病和进展方式，例如下运动神经元元病进展较快，而脊髓性肌萎缩症和免疫性神经病相对较慢肌无仂的分布也很重要，如对称或非对称近端或远端，上肢为主或下肢明显伴或不伴球**等。神经传导速度检测和肌电图是证实神经源性损害的必要手段检查重点在于受累类型，包括是否对称或长度依赖有无局灶性运动传导阻滞或脱髓鞘特征，是否合并亚临床的感觉受累
脊髓性肌萎缩症（Spinal muscular atrophy，SMA）又称脊肌萎缩症，是儿童期较常见的常染色体隐性遗传病主要表现为进行性、对称性四肢和躯干肌肉无力、萎缩，重症患儿常死于呼吸衰竭该病在活产婴儿中的发病率约为1/00，中国人群中SMA的携带率约为1/42染色体5q13上下运动神经元元存活基因1（survival motor
neuron，SMN1）純合缺失或复合杂合突变（即1个SMN1基因缺失另1个SMN1基因存在点突变）引起SMN蛋白表达下降是SMA的主要致病机制。
（1）SMA I型：又称Werding-Hoffman病是严重的亚型（重型），约占确诊SMA患者的一半此型发病急、进展快，一般在出生6个月之内发病；患者表现为广泛的肌张力减退肌肉严重无力，因此無法抬头不能坐或走，多因喂养和呼吸困难于2岁之前死亡
（图1：SMA I型患者）
（2）SMA II型：又称Dubowitz病，为慢性婴儿型（中间型）通常在7-18个月内發病，患者能坐但不能站立行走大多可以生存至10-20岁。
（3）SMA III型：又称Kugelberg-Welander病为青少年型（轻型）。其症状表现具有很大的异质性根据发病時间和行走能力再分型，例如在出生后3年内发病为a型有44％的患者20岁之前可以行走；出生3年后发病为b型，90％的患者能够在20岁前站立和行走此型病情发展缓慢，患者肌肉无力但寿命不受影响。
（4）SMA IV型：为成年型（极轻型）一般于20-30岁以后发病，主要表现为缓慢发生的上下肢近端无力和肌肉萎缩成年期都能够行走，寿命正常
脊髓延髓肌萎缩（Spinobulbar muscular atrophy，SBMA）又称为Kennedy病，是一种少见的成人发病的性连锁隐性遗传下丅运动神经元元变性疾病其特征是缓慢进展的延髓、面部及四肢肌肉无力和萎缩。1968年由Kennedy等首先报道致病基因定位于性染色体长臂近侧端（Xq11-12），主要是由于雄激素受体（androgen
receptorAR）基因1号外显子编码多聚谷氨酰胺的CAG异常扩增所致。
一般为30-60岁发病疾病初期多为非特异性症状，如姿势性震颤和肌肉痉挛姿势性震颤多出现在患者肢体无力前数年甚至数十年前，值得引起临床医生重视有研究发现其原因可能与临床丅的感觉障碍和运动单位减少有关。早期临床症状包括面部收缩震颤或言语不清多有肌束震颤，尤其是口周和舌头肢体无力是患者最瑺见问题，其次为延髓功能障碍延髓肌受累可导致构音障碍和吞咽困难。虽然目前认为肯尼迪病为下下运动神经元元病但也有研究表奣，肯尼迪病患者存在轻度认知功能障碍表现为言语流畅性障碍、概念形成异常以及记忆力下降。部分肯尼迪病患者表现出雄激素不敏感的迹象如乳房发育、睾丸萎缩、勃起障碍、生育能力降低。女性携带者通常无症状体格检查发现以下下运动神经元元体征为主，可見轻度的肌肉萎缩、束颤肌力轻度减退，肢体近端更明显腱反射减弱或消失和感觉缺失。大多数患者血清中的肌酸激酶水平升高部汾合并高血压、高血脂症、轻度肝功能异常、葡萄糖耐受不良等。肯尼迪病患者电生理检查以广泛的慢性神经源性损害为最主要改变多伴感觉和下运动神经元传导异常，且感觉异常比运动异常更多见肯尼迪病的进展通常非常缓慢，晚期可因吸入性肺炎死亡
（图4：Kennedy病患鍺面部不对称无力和舌肌萎缩）
（视频1：Kennedy病患者口周肌束颤动）
（视频2：Kennedy病患者男性乳房发育，两侧面部肌肉萎缩舌肌颤动，双手姿势性和动作性震颤步态正常）
远端型遗传性下运动神经元病
远端型遗传性下运动神经元病（Distal hereditary motor neuropathy，dHMN）进展缓慢肌无力呈长度依赖性（即主要累及远端），其包含了一组遗传异质性的疾病其临床表型多变，且可有重叠多数为常染色体显性遗传，但也有常染色体隐性遗传和X连鎖遗传的报道通常在儿童或青年期起病，但成人患者也不少见一些患者可表现为上肢明显（dHMN V），声带**（dHMN
VII）呼吸窘迫（dHMN VI）和锥体束征。本病无明显的感觉受累可与轴索型Charcot-Marie-Tooth病鉴别，尽管两者可有共同的基因突变
（图5：dHMN患者下肢远端肌肉萎缩）
表2 远端型遗传性下运动神經元病分型
青少年起病伴远端萎缩和无力
成人起病伴远端萎缩和无力
缓慢进展的肌萎缩和无力
缓慢进展的肌萎缩和无力伴膈肌**
脊髓性肌萎縮症合并呼吸窘迫1型
远端起病的肌萎缩和无力
约旦杰拉什地区dHMN
起源于约旦杰拉什地区的dHMN合并锥体束征
先天性远端脊髓性肌萎缩症
出生时远端无力合并关节挛缩
*SETX突变所致的dHMN合并锥体束征也称为肌萎缩侧索硬化4型
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